Rond 121 v.Chr. rukten de Romeinen op door het Rhônedal en maakten korte metten met de Gallische stammen. De stad Vienna (Vienne) werd hun nieuwe hoofdstad. In 52 v.Chr. waren de Gallische stammen de Romeinse overheersing beu en kwamen zij in opstand onder leiding van Vercingetorix, het stamhoofd van de Arvernen. In eerste instantie was de opstand succesvol, maar nadat de Romeinse legioenen zich hadden gehergroepeerd, delfden de Galliërs het onderspit. Vercingetorix (bekend van Astrerix en Obelix) werd door Julius Caesar als gevangene naar Rome gebracht, tijdens de zegetocht aan het volk getoond en vervolgens in een kerker gewurgd. Niet veel later bouwden de Romeinen, onder leiding van luitenant Munatius Plancus, een nieuwe Gallo-Romeinse hoofdstad: Lugdunum (Lyon). Hiermee begon de romanisering van het land: theaters, badhuizen (thermen), tempels, gerechtsplaatsen (forums) en huizen met mozaïekvloeren bepaalden het aangezicht van Romeinse steden als Vienna en Lugdunum. Verder werden ook de eerste kuuroorden in gebruik genomen.